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成體神經(jīng)干細(xì)胞小生境的構(gòu)造

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[導(dǎo)讀:]成體神經(jīng)干細(xì)胞是非常重要的一類細(xì)胞,它們保持著基本上皮特性,對于這類細(xì)胞的研究能大大改變我們對于成體神經(jīng)原性小生境的認(rèn)識

成體神經(jīng)干細(xì)胞小生境的構(gòu)造

成體神經(jīng)干細(xì)胞是非常重要的一類細(xì)胞,它們保持著基本上皮特性,對于這類細(xì)胞的研究能大大改變我們對于成體神經(jīng)原性小生境(niche)的認(rèn)識。在2008年9月11日出版的《細(xì)胞—干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)上,來自美國和西班牙的科學(xué)家發(fā)表文章稱,他們發(fā)現(xiàn)大腦的成體神經(jīng)干細(xì)胞生境存在一種獨特的“紙風(fēng)車型”結(jié)構(gòu)。

 

神經(jīng)干細(xì)胞(NSC,B1 cells)在成年側(cè)腦室壁中得到保留,但是與胚胎神經(jīng)干細(xì)胞有所不同的是,它們通過室膜管細(xì)胞(ependymal cell)從室管膜區(qū)(ventricular zone VZ)轉(zhuǎn)移到室管膜下區(qū)(subventricular zone SVZ)。而對于胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新以及分化等功能起著關(guān)鍵作用的頂室、基底室等,在成體神經(jīng)干細(xì)胞中并不明顯。在封面文章中,科學(xué)家表示,他們發(fā)現(xiàn)成年小鼠的SVZ B1細(xì)胞延展出一個微小的頂部末梢來直接接觸腦室,以及一個血管上的長底部末梢。對于腦室表面的更進(jìn)一步分析顯示,在成年神經(jīng)發(fā)生區(qū)域存在令人意外的風(fēng)車型結(jié)構(gòu)。其中風(fēng)車的中心含有B1細(xì)胞的頂端末梢,而在風(fēng)車周圍則包含兩種室管膜細(xì)胞:其中一種是多纖毛的E1細(xì)胞,另一種則是具有2纖毛以及非常復(fù)雜基體的E2細(xì)胞。以上結(jié)果充分表明成體神經(jīng)干細(xì)胞保留著基本上皮特征。

 

在本期刊物的另外兩篇文章中,作者分別探究了脈管系統(tǒng)對于這類干細(xì)胞小生境的貢獻(xiàn)。干細(xì)胞存在于特殊的小生境中,這些小生境能調(diào)節(jié)它們的自我更新以及分化。而脈管系統(tǒng)是這些干細(xì)胞小生境中重要組成部分。來自美國和西班牙的Tavazoie等人在文章中表示,成年室管膜下區(qū)(SVZ)神經(jīng)干細(xì)胞小生境中存在一種平面脈管從,它們具有特殊的性質(zhì)。在穩(wěn)定情況以及再生時,干細(xì)胞及其子代細(xì)胞將緊緊吸附在SVZ血管上。它們在缺乏星形膠質(zhì)細(xì)胞和周細(xì)胞包裹的位置會經(jīng)常與脈管系統(tǒng)發(fā)生接觸。此外,再生常常在這些地方發(fā)生??茖W(xué)家還發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中的小分子能進(jìn)入SVZ,因此,脈管系統(tǒng)是成體SVZ神經(jīng)干細(xì)胞小生境的重要成分。

 

在另一篇來自美國和中國臺灣科學(xué)家的文章中,作者研究了成年SVZ中神經(jīng)干細(xì)胞是否緊密的位于血管周圍,利用多種技術(shù),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)SVZ中成神經(jīng)細(xì)胞鏈內(nèi)以及周圍含有豐富的血管叢。表達(dá)干細(xì)胞標(biāo)記物(包括GFAP以及增生標(biāo)記物)的細(xì)胞緊密結(jié)合在脈管內(nèi)皮細(xì)胞周圍含有層黏連蛋白的細(xì)胞外基質(zhì)上。頂端GFAP+細(xì)胞與室管膜層混合,形成一個特殊的微環(huán)境。成年SVZ祖細(xì)胞表達(dá)層黏連蛋白受體α6β1整聯(lián)蛋白,并通過抑制這些蛋白來阻止它們與內(nèi)皮細(xì)胞的粘合,從而改變自身位置和增生情況。

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